Hemocromatoza primară - diagnostic și tratament

Boală congenitală, moștenită de tip autosomal recesiv. Cauza de 80% din cazuri (hemocromatoză TN Classic.) S282Y mutația unei gene care codifică o proteină de membrană de HFE, responsabil (împreună cu alți factori) pentru stimularea producției hepcidin hepatic - o proteină de fază acută, care este un inhibitor al absorbției fierului în tractul gastrointestinal, și concedierea sa din macrofage. penetrare clinică a acestei mutații este scăzută[благодаря «охранном» влиянии потери крови во время менструаций и беременностей](? 28% la bărbați și ≥ 1% la femei). ).

În celelalte cazuri care au alte mutații HFE sau alte mutații ale genelor, de exemplu., Hepcidin însuși. Rezultatele au crescut cu absorbție de fier în acumularea sa în organe parenchimatoase, în primul rând în ficat, pancreas, inima și articulațiilor.

Tabloul clinic și Model pentru

Clinic hemocromatoza fățișă clasic apare de multe ori mai frecvente la barbati, primele simptome apar de obicei>'20 bărbați și>'40 femei. Simptome timpurii: slăbiciune generală, libidoului și artralgia a scăzut (de obicei, în mâinile și încheieturile). Simptomele tardive sunt rezultatul hepatitei cronice sau ciroza, cardiomiopatie, un prejudiciu pancreatice (in diabetul zaharat de 70%?), și acumularea de fier de melanină în piele (hiperpigmentare) și tulburări hormonale (hipopituitarism, în principal, gonadotropina rar - hipotiroidism). O boală netratată are o natură progresivă. În? Treime din pacienții cu ciroză dezvolta carcinom hepatocelular.

Progresele sunt mai dificile și mai rapide. hemocromatoza juvenilă este cauzata de mutatii in hepcidina sau gemoyuvelina - primele simptome (hipogonadism și insuficiență cardiacă) apar cu vârste cuprinse între 15-20 de ani.

DIAGNOSTIC



Studii auxiliare

testul 1. Sânge: creșterea fierului și feritina (majoritatea pacienților), a crescut semnificativ saturația transferinei de fier (>60% la bărbați,>50% la femei) Activitatea AST în ser (în mod tipic AST), valori crescute ale ALAT și.

2. Metode de vizualizare a examinării: semne de ciroză hepatică și complicațiile acesteia; în stadiile avansate ale bolii, CT și IRM prezintă un conținut ridicat de fier în ficat. Elastografia face posibilă evaluarea prezenței fibrozei în ficat.

3. Examinarea histologică a biopsiei hepatice: de a stabili boala zaavansovanosti si evaluarea fibrozei (determinarea prognosticului) și excluderea altor boli de ficat; Aceasta indică un conținut excesiv de fier în hepatocite, fibroză și transformare cirozelor.

4. Analiza genetică: confirmă diagnosticul prin identificarea mutațiilor specifice utilizând metoda PCR; este prezentat în cazul:

  • Prezența simultană a nivelurilor ridicate de feritină în ser (>200 ug /l la femei,>300 g /l pentru bărbați) și saturația crescută de fier-transferină (>45% la femei,>50% la bărbați), la persoanele cu boli hepatice cronice inexplicabile , tarda porfiria cutanea, condrocalcinoză, carcinomul hepatocelular sau diabet zaharat tip 1;

  • la rudele unei generații de pacienți cu hemocromatoză primară.


  • Criterii de diagnostic



  • homozigot pentru mutatii genetice confirmare S282Y HFE la persoanele cu o saturație crescută a transferinei și niveluri crescute ale feritinei (un standard de aur hemocromatoză diagnostic clasic); Alte polimorfisme ale genei HFE trebuie interpretate cu precauție și să caute alte cauze de fier excesiv (giperferitinemii) sau

  • confirmarea mutației, cauzează o altă formă de hemocromatoză congenitală.


  • O biopsie hepatică nu este necesară pentru diagnosticare.

    Diagnostic diferențial

    Sideroză secundar, alte boli hepatice cronice si ciroza, porfiria cutanea tarda

    Tratamentul hemocromatozelor primare



  • Pacienții sunt sfătuiți să limiteze cantitatea de carne (conținut ridicat de fier, cu biodisponibilitate ridicată) și alcool (<20 г /сутки, в случае цирроза — полный отказ от алкоголя) и избегать приема препаратов железа и витамина С. Органные осложнения лечите согласно общим принципами.

  • Bleed: Tratamentul prima alegere pentru a elimina excesul de fier din organism o dată pe săptămână (sau la fiecare două săptămâni) efectuează ventuze în volum 500 ml de sânge (șterge? 250 mg de fier) ​​la nivelul dorit de feritină <50 нг /мл и насыщения трансферрина железом <50% (как правило, необходимо 1-2 года и удаления ?25 г железа). Поддерживающая терапия: кровопускание 500 мл крови каждые 2-4 мес.

  • Dacă sângerarea nu este posibil (de exemplu., anemie aproximativ semnificativă sau hipoproteinemie)? deferoxamina aplicabile (i) 20-50 mg /kg /zi de perfuzie în /in timp de 10-12 ore. Efecte reduse getică - PM doza elimină unul și același lucru 20 mg fier


  • MONITORIZAREA

    In timpul tratamentului determinat valorile hemoglobinei și hematocritului ori pe săptămână și nivelul feritinei serice (încearcă în mod tipic pentru a păstra o serie de 50 ? -100 g /l) și saturarea transferinei fiecare 10-12 varsare.

    PROGNOZA

    Fara tratament, 5 ani supravietuiesc - 1/3 pacienti. Tratamentul eficient (până la a dezvolta ciroză și alte complicații ireversibile) oferă atât speranța de viață a populației generale.